Category: здоровье

Redox регуляция иммунного ответа

Баланс между клеточным и гуморальным иммунитетом регулируется посредством окислительно-восстановительных процессов в иммунных клетках (redox). Окислители - это активные формы кислорода и азота (ROS и RNS). Восстановители - антиоксиданты, главный из которых глутатион. Именно данные молекулы отвечают за redox равновесие в клетках.

Подгруппа иммунных клеток клеточного иммунитета, так называемые антигенпрезентирующие клетки (АПК), которые активируют наивные Т-хелперы антигенами патогена, чувствительны к redox состоянию в системе. Если redox смещен к окислению, то они продуцируют цитокины, которые заставляют наивные T-хелперы дифференцироваться в Т-хелперы типа 2 (Th2), которые отвечают за активацию B-клеток, вырабатывающих антитела. В ином случае АПК вырабатывают цитокины, которые заставляют наивные Т-хелперы дифференцироваться в Т-хелперы типа 1, которые активируют Т-киллеры и макрофаги (клеточное звено иммунитета).

Клетки клеточного иммунитета для уничтожения патогена вырабатывают газ NO (оксид азота) и ROS в повышенных количествах. NO диффундирует через клеточные мембраны в виде NO- (RNS). Таким образом, при встрече патогена активируется клеточный иммунитет, Т-хелперы в основном представлены группой Th1, и появляется избыток ROS/RNS.

Collapse )

Дефицит глутатиона может приводить к Th1/Th2 дисбаллансу

В работе "The polarization of Th1/Th2 balance is dependent on the intracellular thiol redox status of macrophages due to the distinctive cytokine production" авторы "вывели" две популяции макрофагов: "восстановительных" (RMP) и "окислительных" (OMP). Макрофаги первой популяции содержали повышенные уровни глутатиона, второй - пониженные. RMP синтезировали цитокиновый профиль, который заставлял наивные Т-хелперы дифференцироваться в Т-хелперы типа 1, а OMP синтезировали цитокины, в результате действия которых наивные Т-хелперы дифференцировались в Т-хелперы типа 2.

Кроме того, RMP синтезировали высокие уровня NO, который является важным "оружием" клеточного иммунитета в борьбе с внутриклеточными паразитами, в то время как OMP синтезировали низкие уровни NO.

Понятие об акцептивном иммунитете

Общее представление о данном виде иммунитета,  возможно, понадобится в дальнейшем.  

Взаимоотношения симбионтных микроорганизмов с макроорганизмом регулируются особым видом иммунитета, который называется акцептивным. Если протективный иммунитет направлен на уничтожение патогенов, то акцептивный иммунитет создает комфортную среду обитания для нормальной микрофлоры.  

Цитаты из статьи АКЦЕПТИВНЫЙ ИММУНИТЕТ — ОСНОВА СИМБИОТИЧЕСКИХ ВЗАИМООТНОШЕНИЙ:

1. «За последние десятилетия был получен целый ряд новых данных, позволивших сформировать новое представление о роли нормальной микробиоты. В 2009 г. было закончено полное секвенирование генома нормальной микробиоты человека (Human microbiome project) и уточнен ее состав [55]. По современным представлениям организм человека является гигантской химерой, состоящей из 10^13 клеток собственного организма и 10^14 клеток различных симбионтных микроорганизмов, обитающих на коже и слизистых оболочках [79]. Тем самым, клетки человека составляют всего лишь 10% от общего числа, а 90% клеток — клетки бактерий. 

Collapse )